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第一部分：病例描述
患者，男，45 岁，公司职员。
主诉：反复咳嗽，咳痰不畅 2 年余，加重 9 天。
现病史：患者反复咳嗽，咳黄白痰 2 年余，偶有低热，体温 37.6℃ 左右，自服头孢类抗生素可自行缓解。9 天前患者咳嗽、咳痰加重，就诊我院门诊行胸部 CT 检查提示气管壁局部不规则增厚，前纵膈内结节，伴少量钙化灶。无发热、咯血，无喘息、胸闷，无恶心、呕吐等不适。为进一步诊治收入我科。
高血压病史 4 年，血压最高 159/100 mmHg，平素口服苯磺酸氨氯地平 1# QD 降压，血压控制不佳。否认糖尿病冠心病等。脂肪肝病史 20 年，定期随访，未予治疗。 否认肝炎史。否认结核史。 23 年前行阑尾切除术。 否认外伤史。否认输血史。否认食物、药品过敏史。 否认化学性物质、放射性物质、有毒性物质接触史。否认吸毒史。否认吸烟、饮酒史。
展开剩余87%患者发病以来，精神可，胃纳可，睡眠佳，二便正常，近期体重无明显改变。
第二部分：常规检测结果、常规病原学检测结果等
血常规：WBC 7.91*109/L,N 52.7% ,CRP 3.4 mg/L ,PCT 0.044 ,IL-6 <1.50pg/ml , 血沉 20mm/h ↑，呼吸道三联+五联（-），结核抗体 IgM(-)、IgG(-)，结核感染 T 细胞（ESAT-6 抗原）11，结核感染 T 细胞（CFP 10 抗原）9，T-SPOT (+)；
肿瘤指标：未见明显异常 ；
免疫指标：未见明显异常 ；
凝血全套+D-D：未见明显异常；
心损（-），BNP(-)，肝肾功能（-），二便常规（-）；
痰涂片可见少量革兰氏阴性杆菌，未见真菌；
心电图：窦性心律；
心超：左室壁增厚；
肠镜：结肠多发息肉；
胃镜：食管粘膜下隆起，慢性浅表性胃炎伴糜烂。
胸部 CT 示：支气管壁局部不规则增厚，前纵膈内结节，伴少量钙化灶。
初步诊断：支气管内膜结核？淀粉样变性？
第三部分：mNGS 检测
支气管镜检查：镜下可见较多黄脓性分泌物，附着在气管壁。
肺泡灌洗液送检 NGS，结果如下：
第四部分：鉴别诊断
最终诊断：惠普尔病
第五部分：治疗经过及预后
来立信 0.5 g 一日一次 静点 抗感染治疗根据 mNGS 检查结果调整为磺胺甲基嘧啶 3 粒 一日三次 口服
案例总结：
该患者无基础疾病，反复咳嗽、咳痰不利 2 年余，胸部 ct 提示支气管壁不规则增厚，支气管镜下可见黄脓痰附着，mNGS 提示是惠普尔养障体感染。
惠普尔养障体是一种革兰氏阳性杆菌，兼性需氧，属放线菌门养障体属，是外界环境中普遍存在的人类共生菌，可能通过粪口途径传播，是惠普尔病的病原体。
与惠普尔养障体接触并不能一定导致惠普尔病的发生，某些免疫病理因素可能起重要作用。
惠普尔病是一种少见的慢性、复发性、累及多系统的全身感染性疾病。
随受累的器官不同惠普尔病的临床表现多样且无特征性，临床上常被误诊。
病程通常可分为两个阶段：早期可出现感染症状，包括发热、关节炎和关节痛；晚期可出现特征性的腹泻、体重下降、肝脾肿大、腹水等，还会累及其他脏器，尤其是心脏、中枢神经系统及眼部，表现为无特征性的临床表现。
胃肠道症状：出现在疾病晚期，主要有腹泻（脂肪泻）、腹痛、消瘦、腹部淋巴结肿大、肝脾肿大、腹水等。
骨骼关节症状：发生率>80%，疾病早、晚期均可出现。通常只累及单个大关节，具有游走性。风湿免疫指标（-），影像学检查可见关节间隙狭窄及强直。
心、肺症状：可出现血培养阴性的感染性心内膜炎，病情进展缓慢。约有 30-40% 的患者有肺部症状，包括肺炎、慢性咳嗽、胸痛、呼吸困难、胸膜黏连、肺活量减少等。
神经系统症状：发生率约 10-30%，中枢神经系统损害是惠普尔病的最严重并发症。常见症状有认知障碍、精神症状、下丘脑累及（失眠、嗜睡、多尿等）。
眼部症状：较少见，发生率 4%-27%，葡萄膜炎最常见，也可出现角膜炎、视网膜炎等。
其他症状：如非血小板减少性紫癜、皮下结节等皮肤症状；淋巴结肉芽肿、甲减、肾脏受累等，偶尔也能发生。
因临床表现具有非特异性，实验室检查很重要。
一般实验室检查：
无特异性表现。WBC 升高（主要是中性粒细胞），Hb 下降，ESR 加快，CRP 升高；抗核抗体（-）、类风湿因子（-）；便潜血（+）。
特殊实验室检查：
1）分子生物学检查：首选检查方法，检测惠普尔养障体的基因重复序列，灵敏度及特异性高，当 PCR 出现阳性结果需用基因测序加以确认，防止假阳性。
2）PAS 染色：非特异性检查，某些病原体引起的感染也可出现阳性结果，如鸟分支杆菌、马红球菌。
3）免疫学方法：惠普尔养障体特异性抗体的免疫组化技术，相对于 PAS 染色具有更高的特异性和灵敏度。
4）电子显微镜：观察标本巨噬细胞中的惠普尔养障体，操作繁琐、成本高、耗时长，少用。
5）培养：使用人成纤维细胞对患者的标本（心瓣膜、脑脊液、关节液等）进行培养，培养需持续数月，少用。
惠普尔病的治疗：
1）四环素是曾经的一线用药，但具有较高的复发率（约 28%）。
2）目前建议的治疗方案：先肠道外给与链霉素（1 g qd）+青霉素 G（120U qd）/头孢曲松（2 g bid），之后口服复方新诺明 1-2 年。
3）近来有人提出静脉注射美罗培南/头孢曲松，随后口服复方新诺明 1 年。
4）典型患者使用抗菌药物几周后就可出现显著临床改善，但目前没有标准来确定治疗需要持续的时间。
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